Etiologija, klasifikacija, klinička slika, dijagnoza i liječenje akutne mijeloidne leukemije.
Sadržaj
Oštra leukemija — Heterogena skupina klonaTumorski bolesti hematopoetske tkanine karakterizirale nekontrolirane
proliferacija, poremećaj diferencijacije i akumulacije u koštanoj srži i
periferna krv nezrelih hematopoetskih stanica.
Akutna leukemija je 2-3% malignim tumorima
čovjek. Učestalost oštrog leukemije je prosječno 3-5 slučajeva
100.000 stanovnika. U 75% slučajeva, bolest se dijagnosticira kod odraslih, 25%
Slučajevi — u djece. Prosječni omjer mijeloidne i limfoidne oštre leukemije
je 6: 1. Kod odraslih bolesnika starijih od 40 godina od 80% slučajeva
predstavljeni od mijeloidnih oblika, u djece — 80-90% — limfoidan. Srednji
Dob bolesnika s akutnom nelikfoblastičkom leukemijom — 60-65 godina, oštro
limfoblast leukemija — 10 godina.
Postoji genetska vjerojatnost razvoja akutnog
Mijeloid leukoza. Postoji veliki broj izvješća o obiteljskim slučajevima
Bolesti, vjerojatnost IML-a za najbliže rodbinu pacijenta
tri gore. Brojne urođene države
povećati vjerojatnost OML-a. Najčešće je dolje sindrom, u kojem se povećava vjerojatnost IML-a
10 — 18 puta.
Neki karcinogeni
(uzrokujući agense tumora) mogu se smatrati etiološkim čimbenicima
OML, kao što je benzin, pušenje duhana i ionizirajuće zračenje. Najvažnije
Faktor rizika je stariji od 65 godina.
Utjecaj pojedinca
Genetske značajke tijela, kao i utjecaj na tijelo egzogene
Čimbenici se manifestiraju u razvoju sekundarne akutne mijeloidne leukemije,
Komponente od 5-20% svih slučajeva IML-a. Konkretno, IML može razviti
Ljudi koji su prethodno liječili s različitim načinima kemoterapije
Druge maligne formacije.
Prisutnost prethodne faze u
oblik mijelodsplastičnog sindroma (mds) najčešći u starijim osobama
Pacijenti su također važan faktor rizika OML. Antitumorijanski
Kemoterapijski učinci, osobito alkilirajući lijekovi, anthraciklini
i epipodofilksins, povećava vjerojatnost razvoja sekundarnog
OML / sekundarni MDS. Najveća vjerojatnost bolesti pada 3-5 godina
Nakon kemoterapije. Kombinirana primjena kemoterapije / zračenja je također značajno
Povećava rizik od sekundarnih IML / sekundarnih MDS-a. Treba napomenuti da je sekundarno
Leukemija / MDS ne pojavljuju u svim pacijentima koji primaju antitumor
liječenje.
Akutna leukemija je
Posljedično oštećenje — Mutacije — U genetskom materijalu klona
Obuzdavanje stanica. Kao rezultat toga, dolazi do molekularne razine
Događaji koji dovode do povrede kontrole nad staničnim ciklusom, promjene
Procesi transkripcije i proizvodi od brojnih ključnih proteina-regulatora. Maligni
Meloblastima izlazi iz stanica s OML-om,
nesposobni za dozrijevanje i diferencijaciju kao rezultat oštećenja
genetska kontrola i akumuliranje
u koštanoj srži. Lakeclone stanice
ometati aktivnosti normalnih stanica, gurajući ih iz koštane srži.
Trenutno sve oštre
leukemija se odvodi kako bi se podijelila na mijeloidnu i oštku limfoblastičku leukemiju.
U nastavku je prikazana klasifikacija oštrih mijeloidnih leukemije.
Klasifikacija tko je oštra mijeloidna leukemija
| Naziv podvrsta | Opis |
|
OML S karakteristične genetske promjene |
U bolesnika s takvim podvrste IML-a Obično visoke razine remisije i prognoze je bolje usporedno s OML drugih podvrsta. |
|
OML s displazijom Nekoliko rostova |
Ove podvrste Uključuje pacijente s prethodnim mijelodsplastičnim sindromom (MDS) ili mijelopriferativna bolest (MPB), koji idu na IML. Ove podvrste IML-a češće je u starijih osoba i Razlikuje nepovoljne perspektive. |
|
OML I MDS povezani s prethodnim tretmanom |
Ove podvrste OML uključuje pacijente koji primaju kemiju i / ili obradu zračenja nakon koji je došao IML ili MDS. S tim leukemijom može postojati karakteristično Promjene kromosoma, prognoza za njih često je lošije. |
|
OML, N Podložno znakovima navedenih podvrsta |
Obuhvaća OML podvrste koje nisu uključene u gore navedene navedene. |
Franco-American-Britanci
klasifikacija
Franco-American-Britanska klasifikacija (Fab)
Sustav dijeli IML do 8 podvrsta, od M0 M7, na temelju vrsta
Stanice — prethodnici leukocita i na stupanj zrelosti promijenjenog
Stanice. Određivanje malignih stanica se provodi na temelju
vanjski znakovi s laganom mikroskopijom i / ili citogenetskim, otkrivanjem
temeljna odstupanja promjena u kromosomima. Različite podvrste IML-a
Različite prognoze i odgovor na liječenje. Unatoč prednostima klasifikacije WHO-a,
FAB sustav se još uvijek široko koristi. Fab postoji osam podtipova
Om.
| Podvrsta | Ime | Citogenetičke promjene |
| M0 |
Minimalno diferenciran Akutna mijeloblast leukemija |
|
| M1 |
Začinjeno Mijeloblast leukemija bez zrenja |
|
| M2 |
Začinjeno Mijeloblastična leukemija s zrenjem granulocita |
T (8; 21) (Q22; Q22), T (6; 9) |
| M3 |
Promelocirtar, Ili akutni promelocirtar leukemija (op kat) |
T (15; 17) |
| M4 | Začinjeno Mijelomocitna leukemija |
Inv (16) (p13q22), Del (16Q) |
| M4eo |
Mijelonocital U kombinaciji s koštanom srž eozinofilijom |
Inv (16), T (16; 16) |
| M5 |
Akutan monoblast leukemija (m5a) ili akutna Monocystary leukemija (m5b) (m5b) |
Del (11q), T (9; 11), t (11; 19) |
| M6 |
Začinjeni erithitoid leukemija, uključujući eritrocitarnu leukemiju (m6a) i vrlo rijetko čist Erithitoid leukemija (m6b) |
|
| M7 |
Začinjeno Megakanaristična leukemija |
T (1; 22) |
| M8 |
Akutni bazofilni leukemija |
Klinička slika
Klinička slika akutne leukemije određena je ozbiljnom težinom
Osnovni sindromi:
-
Anemičan — smanjene razine hemoglobina i
broj eritrocita, koji se očituje
slabost, smanjenje radnih kapaciteta, pospanost, manifestacije
zatajenje srca, otkucaja srca,
slabost, kratkoća daha, bljedilo kože i sluznice, ortostatski
hipotenziju, sekundarna angina i infarkt miokarda, inteligentni
Chromota, Klinika za respiratornu neuspjeh u bolesnika s kroničnim
Bronho-plućne bolesti (COPD). -
Granulocitoopenik — Infektivne komplikacije,
zbog smanjenja broja granulocita u krvi, koji se manifestira visokom temperaturom i opijenom, kao i
Lokalna klinika (nekrotične četvrti, ulcerativni stomatitis, osteomijelitis
Čeljusti nakon vađenja zuba) ili generalizirane (sepse, infektivni endokarditis),
češće bakterijske, infekcije. -
Hemoragičan
— Krvarenje u koži i sluznice, nosa i krvarenja gume,
Gastrointestinalni i bubrežni krvarenje, krvarenje maternice, povišeno
Krvati tijekom operativnih intervencija. -
Proliferativan
— Limfadenopatija, splenomegalija, hepatomegalija, hiperplastični gingivitis,
Bolovi u kostima, poremećajima funkcije živaca kranijalnog mozga, glavobolje, kršenja
Vizija, opći i fokalni neurološki
Simptomatike, glavobolja, Priapizam. -
Neformacija
— Slabost, pad apetita, mršavljenja, znojenje.
Dijagnoza oštre leukemije
Prvi
Korak u dijagnostici je
Klinička analiza krvi uzimajući uzorak krvi od žila. U uzorku krvi
Određeno je broj krvnih stanica (eritrociti, leukociti i njihovi podtipovi i
Također trombociti). Kada je otkriće u kliničkoj analizi krvi više od 20%
Blast stanice mogu se dijagnosticirati akutnom leukemijom.- Na
odsutnost dovoljne krvi za dijagnosticiranje broja eksplozija, kao i
Svrha točne provjere dijagnoze pomoću dodatnih metoda
Pokazalo se da studije provode biopsiju koštane srži.
Proučavanje koštane srži uključuje studiju aspiracije koštane srži
(Analiza mog citografskog citološkog ispitivanja), u rijetkim slučajevima, provodi se potrošnapalopsija
koštana srž za histološko proučavanje koštane srži. - U
Kvaliteta dodatnih metoda istraživanja za određivanje varijante akutnog
Provodi se leukemija i prognostički markeri:
-
Citookemijski
Istraživanje (Myopererixidaza, eseraza, glikogen) -
Citogenetski
studija — detekcija kromosomalnih anomalija, kao što je odsutna ili
Dodatni kromosomi u stanicama koštane srži standardnom analizom
Metafaz ili metoda ribe
(Fluorescentni
U hibridizaciji
situ — Metoda na temelju sposobnosti
kromosomalna DNA (cilj) u kontakt pod određenim uvjetima s malim
DNA sekvence (sonde), komplementarni ovaj kromosomalni DNA. Na
Pristupanje sondom fluorescentne supstance proizvode analizu DNA po svojim
Mjesto stanica u interfaznim stanicama). Rezultati citogenetičkog
Studije se istrošeni i dijagnostički važni i prognostički.
| Egzodus | Odstupanja | 5-godišnji opstanak | Nesretna frekvencija |
| Povoljan |
T (8; 21), T (15; 17), inv (16) |
70% | 33% |
| Zadovoljavajući |
Ne Otkrivena, +8, +21, +22, del (7q), del (9q), prekršaje 11q23, sve ostalo Strukturne ili numeričke promjene |
48% | pedeset% |
-
Molekularna biološka
istraživanje (genetsko istraživanje provodi se kako bi se utvrdila karakteristika
mutacije koje mogu utjecati na ishod bolesti — Na primjer, FLT3-tirozinska kinaza, CD117 gen, umirovljen za sintezu receptora
COM faktor rasta matičnih stanica, cebra geni,
Baalc, Erg, npm1. -
Studija
Na tumorskim stanicama diferencijalnih antigena (CD) protočnom citometrijom (imunofenotip).
U budućnosti u bolesnika s oštrim
leukemiju re-studija koštane srži kako bi
Odrediti učinak terapije, potpunost postignutog remisija i fazi procesa
(Remisija, stabilizacija, progresija).
Kliničke faze i faze bolesti
-
Primarno-aktivan
pozornica — vremenski interval između prvih kliničkih manifestacija
Bolesti, dijagnoza i prva puna remisija -
Pun
Klinička hematološka remisija — Broj blabljih stanica u mijelogramu
Smanjuje manje od 5%, nema dodatnih viza leukemijskih žarišta
lezije, dok u perifernoj krvi ne bi trebale biti stanice eksplozije,
Broj trombocita 100×109 / l leukociti 2.5 x
109 / l, granulociti 1.0 x
109 / l, hemoglobin razini od 100 g / l.
Nedavno, koncept citogenetičke i molekularne biološke biološke
remisija. -
Pozornica
Minimalna rezidualna (rezidualna) bolest. -
Ponoviti
Bolesti (koštana srž, ekstraotski val). -
Terminal
pozornica.
Liječenje
Prije početka liječenja, potpuni klinički
Ispitivanje pacijenta za procjenu stanja istodobne patologije
Kardiovaskularni, respiratorni, urogenitalni sustavi, središnji živčani sustav.
Uključuje cjelokupni biokemijski test krvi, koagulogram, pregled
Hepatitis B i C, HIV, virusi herpes grupe. Ultrazvuk organa
Trbušna šupljina, studija s rendgenskom prsima / računalo
Tomografija prsa, EKG / ECHO kardiografija, CT / MRI glavu, pregled
neurolog, okulist i t.D. Sve je to potrebno za pravi izbor liječenja i
Sprečavanje komplikacija.
Metode liječenja
Bolesnici s IML-om ovise o vrsti bolesti, prognostičkim čimbenicima, dobi
pacijent, kao i srodna patologija i može se podijeliti
Potencijalno liječenje terapeutskih metoda i potpornu terapiju.
Podrška I
Simptomatska terapija
Temelj
OML liječenje je podržava terapija, koja uključuje liječenje interkurnih infekcija, urikultural
dijateza, nadomjesna terapija s krvnim komponentama, kao i liječenje
Istodobna patologija.
Na temelju
Podrška terapiji bolesnika s MDS leži zamjensku terapiju
Komponente krvi. Pacijenti s niskim rizikom od razvoja OML anemija mogu biti
Glavni klinički smislen problem. Zamjenska terapija
olakšava simptome anemije i stoga je važan tretman.
Frekvencija
transfuzije ovise o stanju pacijenta, ozbiljnosti anemije, kao i
istodobna patologija, osobito potreba za prelijevanjem komponenti
krv kod razvijanja u krvarenju pacijenta. Rezultat supstitucijske terapije
je povećanje razine hemoglobina, koje studije pokazuju,
ima pozitivnu korelaciju s indikatorom kvalitete kvalitete.
Transfuzija
masa trombocita provodi se u slučajevima kada je broj trombocita
Izuzetno niska i / ili postoji opasno krvarenje. U razvoju
Koagulopatija (povrede u sustavu koagulacije krvi, na primjer, smanjenje razine
Fibrinogen ili protrombinski složeni čimbenici) provoditi zamjenu
Terapija komponenti krvnih plazme ili
Rekombinantni prevoditelji (Novosvlen, Promromboplex i PR.)
Potencijalno liječenje terapijskih metoda
-
Za kontrolu simptoma bolesti ili liječenja IML-a u korištenju mladih pacijenata
Intenzivna kemoterapija uništiti klon patološkog
stanice i dopiru do dugog remisije. Ova metoda liječenja ima
Značajne nuspojave, kao što je gubitak kose, izgled stomatitisa
usmena šupljina, mučnina, povraćanje, izgled tekuće stolice. Osim ove strane
fenomene, kemoterapija ima štetne učinke i zdrave
stanice koje zahtijevaju dugi boravak u hematološkom
Odjeli. U ovom trenutku, pacijent se provodi preko krvne stanice i
Trombocitna masa, antibakterijski lijekovi su propisani za borbu
infekcija. Ako indukcijska kemoterapija pruža odgovarajuću kontrolu
patološke stanice (stanje remisije), zatim obnova normalnog
Krvne stanice trebaju početi u roku od nekoliko tjedana. Međutim, čak iu slučajevima
Uspješna bolest liječenja može se vratiti — ponavljati. - Jedini
poznata metoda liječenja sposobna za liječenje većine pacijenata s OML-om,
je transplantacija alogene (donator) hematopoetske stabljike
Stanice. Treba imati na umu da je to složen postupak povezan s rizikom
rane i kasne komplikacije. Ishod liječenja ovisi o stupnju kompatibilnosti (HLA kompatibilnost) donatora i pacijenta
(primatelj), kao i dostupnosti odgovarajućih donorskih stanica (dostupnost
Kompatibilna Braća krvi i / ili sestre, dostupnost donorske banke). Tako
Način na koji postoje strogo svjedočanstvo i kontraindikacije za ovu vrstu liječenja:
Pogodan je za one slučajeve kada pacijenti mogu prenijeti
Transplantacija matičnih stanica i imaju odgovarajući donator i odgovara na kemoterapijsko liječenje. - Studija
Mehanizmi razvoja MDS-a / sekundarnog IML-a, koji se poduzimaju u posljednjih nekoliko godina pokazali su se,
da se za ovu patologiju karakterizira hipermetilizacija područja promotora
neki geni-onkosupressori, koji dovodi do «Tišina» Ovi geni I
Proliferacija tumorskih stanica i transformacija u IML-u. Na temelju tih znanja
Razvijeni su takozvani hipometalni agenti koji su doprinijeli
DNA hipomettilacija, uzrokujući izraz ranije «Onemogućeno» Genov.
U svibnju 2004. uprava
SAD za kontrolu hrane i droge (hrana za hranu i lijekove, FDA) izdaje dopuštenje za korištenje
Priprema injekcije Azacytidin (Vaidaza) za liječenje svih vrsta MDS-a. U Ruskoj Federaciji
Lijek je odobren za uporabu u 2010. godini, uključujući i za liječenje oba MDS i IML-a. To su pokazali rezultati istraživanja
Azacytidin pouzdano produžuje život pacijentima s akutnom mijeloidnom leukemijom,
Planirana transplantacija matičnih stanica / intenzivno
kemoterapija. Studije pokazuju da je stopa preživljavanja bolesnika s OML bez modernog liječenja 1,6
mjeseci, dok azacytidin povećava životni vijek s IML-om
11,1 mjeseca, posjedovanje povoljnog
Profil sigurnosti. osim,
lijek, s dovoljno kvalifikacija medicinskog osoblja, može
Primijeniti ambulator.
Prema protokolima usvojenim u Rusiji, liječenje pacijenata IML, koji nisu
Pogodan za intenzivan
Kemoterapija i sekundarni oml provodi se niskim dozama citarabina i / ili s
Korištenje podrške terapije [jedan]. Takva terapija
Poboljšava kvalitetu života pacijenata, ali ne povećava svoj život
u usporedbi s prirodnim tijekom bolesti. Dok koristite
Azacitidin u ovoj kategoriji pacijenata može radikalno promijeniti protok
Bolesti (Tablica 1).
stol
jedan. Prosječni ukupni preživljavanje u bolesnika IML-a, ovisno o terapiji (neizravno
Usporedni podaci).
| Bez liječenja | Podrška terapija | Niske doze citarabina | Azacytidin | |
|
OML, uključujući broj OML S Broj eksplozija u mijelogramu 20-30% |
1,6 | 13,4 | 17.0 | 24,5 |
Medijan opstanak bolesnika s IML-om (20-30% eksplozija),
Primanje azacitidina, povećava se na 24,5 mjeseci. U isto vrijeme, razlike u grupi
Azacitidin s skupinama potporne terapije i niskih doza citarabina
statistički pouzdanost (p = 0,045), bez obzira na dob ili kariotip, i
Opcionalni mjeseci života su 11.1 i 7.5 (medijan
Opstanak u grupi za prateće terapije jednaka je 13.4 iu niskoj skupini
Doze citarabina — 17.0 mjeseci) (Analiza istraživanja podataka III Faza AZA-001) [2]. Nakon 2 godine, 50,8% bolesnika u skupini bilo je živo
Azacitidin, koji je 2 puta više nego u usporedbi skupina (26,2%). Za
Usporedba — Pacijenti s OML-om koji ne primaju suvremenu terapiju (prirodno
Tijek bolesti umrijeti u roku od 7 tjedana od dijagnoze.
Za pacijente s IML-om, ne
Intenzivna transplantacija kemoterapije / matičnih stanica, liječenje
azacitidin može biti jedino sredstvo za život i
pomaže u postizanju dugog remisije. U Aza-001 studiji u azacitidinskoj skupini do terapije
(Kriteriji IWG
2000.) dostigao je 29% bolesnika (puni i djelomični odgovor), 49% — postignut
Hematološko poboljšanje. Razlike s usporednim skupinama («Potporan
terapija», «Niske doze citarabina») Statistički pouzdano (5 i 12%, 31 i 25%
odnosno). Vrijeme za napredovanje bolesti bilo je 14,1 mjeseca
Skupina «Azacitididin» i 8,8 mjeseci u usporedbama (p = 0,047). Trajanje
Hematološki odgovor bio je 13,6 mjeseci na azacitidinu u usporedbi s
5.2 mjeseci na tradicionalno korištenoj terapiji (p = 0,002).
U bolesnika s MDS i IML koji su primili
Terapija ascitidina opažena je veća vjerojatnost neovisnosti od
Transfuzije mase eritrocita: 45% bolesnika postalo je neovisno
Hemotransphus, dok je na tradicionalnim načinima — Samo 11% (str < 0.0001).
Prema tome, liječenje asitididina bolesnika OML (20-30% eksplozija)
popraćeno ne samo višim životom i ukupnom
Remen frekvencija u usporedbi s podrškom terapijom i niskim dozama citarabine,
ali i više hematološko poboljšanje i neovisnost
Transfuzije. Pacijenti s MDS visokog rizika azacitidin terapija
popraćeno povećanjem vremena prije transformacije u OML (17,8 mjeseci vs 11,5 mjeseci, str<0,001).
Azacytidin je uključen u međunarodne protokole za liječenje
Pacijenti s mijelodsplastičnim sindromom i IML u bolesnika starijih od 60 godina.
USA: U Nacionalnom OML vodiču za liječenje
Onkološka mreža (Nacionalni Rak Sveobuhvatna Mreža, NCCN, SAD) (2010) Azacytidine se preporučuje za primjenu
pacijenti stariji od 60 godina koji nisu kandidati za visoko vidljive
Kemoterapija. Preporuke se daju s visokom razinom dokaza.
DO
nepoželjne fenomene od 3-4 stupnjeva u razvoju na pozadini liječenja azacitidina,
liječiti hematologic (71.4%), uključujući trombocitopeniju (85%), neutropenija
(91%) i anemija (5
