Do danas je ozljeda mozga (CMT) jedna od najčešćih vrsta neurološke patologije i značajan je medicinski i društveno-ekonomski problem za sve segmente stanovništva.
Sadržaj
U razvijenim zemljama postoji stalan rast neurotraumamizma. Dakle, u zemljama Europe, 150 je registriran godišnje–300 slučajeva CHMT na 100 tisuća. Stanovništvo. U SAD-u, samo 2003. Primijetio je više od 1,5 milijuna cmt. U Rusiji, ova figura doseže 4 slučaja na 1 tisuću. Ljudski. Najvažniji problem u medicinskom smislu je da se značajan broj žrtava naknadno razvija tzv. Među najčešćim sindromima koji određuju razinu adaptacije socio-kućanstva i kvaliteta života pacijenata su intelektualne jedinstvene povrede. Posttraumatski kognitivni poremećaji izolirani su u 29,4% svih bolesnika s posljedicama CHMT-a i u kombinaciji s drugim sindromima — Y 35,7%. Općenito, među posljedicama odgođenih CMT kognitivnih poremećaja kao sindrom nalaze se u 65,1% slučajeva.
Patogeneza razvoja posttraumatskih kognitivnih poremećaja vrlo je složen i višestruko. Kao glavni čimbenici koji mogu dovesti do formiranja kognitivnog deficita u akutnom razdoblju, smatramo izravnom mehaničkom oštećenjem mozga tkiva i posredovanog učinka određenih patofizioloških procesa koji proizlaze iz CHT-a, kao što je oteklina oteklina mozga, Poremećaj tekućine, hemodinamike i dr. U isto vrijeme, poznato je da je u smislu slučajeva poremećaja intelektualnog obroka, dugo se sačuvano ili je uporni karakter. U drugim bolesnika, pojavljuju se u dalekom razdoblju ozljede i imaju poseban trend napredovanja. Mehanizam pojave takvih kršenja ostaje proučavani u lijeku. Dobiveni podaci sugeriraju da patološki čimbenici utječu na živčanu stanicu u akutnom razdoblju, doprinose pojavu kaskade biokemijskih smjena u neuronima, što dovodi do razvoja distrofičnih procesa i smanjenje učinkovitosti sinaptičkog prijenosa.
U konačnici, postoji povreda procesa širenja informacija u neuronskim mrežama, koji se smatra jednim od glavnih aspekata formiranja kognitivnih kršenja. Brojni istraživači bilježe određenu sličnost patogenetskih mehanizama za razvoj kognitivnih poremećaja kod CMT i vaskularnih lezija mozga. Osim toga, moguća je uloga ozljeda mozga kao lanseru neurodegenerativnih bolesti, posebice Alzheimerove bolesti. Trenutno, nekoliko patofizioloških procesa koji igraju značajnu ulogu u formiranju posttraumatskih kognitivnih poremećaja.
Jedan od tih procesa je razvoj «Glutamat egzaitotoksičnost». U fiziološkim uvjetima, glutamat djeluje kao jedan od najvažnijih uzbudljivih posrednika središnjeg živčanog sustava, koji sudjeluje u provedbi procesa neuronske plastičnosti i integrativnih funkcija mozga. Značajna količina glutamantrgijskih receptora opažena je u cerebralnom korteksu i hipokampu. Istovremeno, s patologijom, opažene su višak emisija glutamata, koja u ovim uvjetima ima toksični učinak na neuronske konstrukcije, što pridonosi aktivaciji glutamat-kaskadne kaskadne reakcije, što dovodi do nekontroliranog povećanja koncentracije intracelularnog kalcija , što negativno utječe na opskrbu energijom stanice. Pokazalo se da je pod uvjetima ishemije u tkivima značajno povećanje razine formiranja slobodnih radikala, što također doprinosi viškom intracelularne akumulacije kalcija.
Mozak je vrlo osjetljiv na djelovanje slobodnih radikala. U uvjetima prevladavanja oksidantnih sustava nad antioksidansom, formiranje takozvanog oksidantnog stresa. U tom slučaju se aktivira hidroliza fosfolipaze i stanične membrane su razgradnja, uključujući mitohondrijsku. Uklanjanje novih poremećaja je preduvjet za uspješno upravljanje pacijentom s posttraumatskim kognitivnim oštećenjem. S tim pozicijama prikladno je za imenovanje takvog lijeka kao noppept s takvim svojstvima. Neprirodan — N-fenil-acetil-l-proliglicinski etil ester — Novi domaći izvorni dipeptid stvoren u farmakologiji. U.U.Zasakova Ramne. Prema podacima dobivenim tijekom eksperimentalnih studija, Nopept ima nootropne i neuroprotektivne svojstva. Lijek u strukturnim konformacijskim karakteristikama sličan je piracetamu i vazopresinu. Razvoj ovog lijeka proveden je kao dio postojeće ideje da neki regulatorni peptidi imaju značajan utjecaj na mehanizme memorije i obuke.
Osnova objašnjenja djelovanja Nopept je hipoteza da je osnovni lijek ove skupine piracetama analog o peptidnom ligandu na specifične nootropne receptore, slično njenim karakteristikama s metabolitima vazopresinom. Nopept je koristan od vazopresina jer je sposoban pokazati aktivnost s sustavnim, uključujući oralnu primjenu. Tijekom studija prikazana je visoka biodostupnost lijeka za mozga tkiva, kao i njegovu nisku toksičnost. Studija u eksperimentu na laboratorijskim životinjama omogućilo je da se utvrdi da uporaba doza lijeka, od 2 do 20 puta veća od nootropa, ne uzrokuje oštećenje unutarnjih organa, nema značajne kršenje hematoloških i biokemijskih pokazatelja. Prilikom provođenja određenih kliničkih studija također se prikazuje visoka sigurnost lijeka i njegova dobra tolerancija. Tijekom istraživanja utvrđeno je da nopept ima sveobuhvatan mehanizam djelovanja.
Prvo, ima nootropni učinak povezan s činjenicom da je jedan od aktivnih metabolita nopept je cikloprolglicin, koji je u svojoj strukturi sličan endogenom cikličkom dipotidu, koji ima anti-informsku aktivnost.
Drugo, nopept je u stanju povećati stabilnost cerebralnog tkiva štetnim utjecajima, kao što su ozljeda, hipoksična, elektrosuskularna i toksična lezija, koja karakterizira neuroprotektivni učinak ovog lijeka. Treće, pokazalo se da je mogućnost noppept da se spriječi u uvjetima djelovanja toksičnih koncentracija glutamata i aktivnih oblika smrti kisika neurona u tijelu korteksa cerebralnog korteksa i cerebeluma. Osim toga, eksperiment je otkrio sposobnost smanjenja toksičnog učinka B-amiloida, povećavajući proizvodnju anti-milidnih antitijela, moduliranjem kolinergičnih receptora, kao i stimuliranje ekspresije neurotrofnih čimbenika (BDNF i NGF) u cerebralni korteks i hipocamp.
Relevantnost problema posttraumatskih kognitivnih kršenja, valjanost uporabe noppept, uzimajući u obzir prisutnost primjenskih točaka na neurokemijskoj razini pod posljedicama CHT-a, kao i preliminarno, uključujući i eksperimentalni i Klinička učinkovitost lijeka bila je razlog za ovu studiju.
Svrha istraživanja bila je procjena učinkovitosti, kao i sigurnosti korištenja lijeka noppept u bolesnika s laganim posttraumatskim kognitivnim poremećajima. Studija je provedena na posebno razvijenom protokolu i poštivao se svim zahtjevima odgovarajuće kliničke prakse (GCP) usvojen u Ruskoj Federaciji. Studija je uključivala pacijente koji ispunjavaju kriterije za uključivanje, nakon obveznog potpisivanja informiranog pristanka.
U studiji su sudjelovali 30 bolesnika u dobi od 19 godina–66 godina (prosječna starost 33 godine±10,3 godine), koji je pretrpio CHHT (potres mozga ili ozljeda mozga svjetla) najmanje 6 mjeseci. Svi pacijenti su odgovarali kriterijima za sindrom umjerenih kognitivnih kršenja, a njihovi kognitivni poremećaji izvorno su ocijenjeni u 25 ili više bodova na mini-mentalnoj razini ispita (MMSE).
Iznimke Kriteriji iz istraživanja bili su: Prisutnost istodobnih teških ili nestabilnih somatskih bolesti koje ugrožavaju život pacijenta, prisutnost klinički značajnih drugih (osim sindroma umjerenih kognitivnih povreda s posljedicama CHF) neuroloških ili mentalnih poremećaja, Prisutnost grubog motornog ili senzornog defekta ili drugih poremećaja koji su otežavali, to bi se provodio neuropsihološki studij ili druge studije koje je protokol predviđeno protokolom, poviješću moždanog udara ili diskulacijskog encefalopatije faze III, simultano provođenje terapije s drugim vazoktivnim, Metabolički ili psihotropni lijekovi s dokazanim kognitivnim stimulirajućim učinkom, netolerancijom na lijek u studiju, razdoblje trudnoće i laktacije.
Prilikom obavljanja rada na objektiviranju dobivenih podataka primijenjeni su
Sljedeće metode:
1) procjena neurološkog statusa;
2) Kratka skala mentalnog statusa — Mmse;
3) Hamilton skale za procjenu depresije;
4) Ispitna baterija za frontalnu disfunkciju — Baterija za frontalnu procjenu (Fab);
5) Pogledajte test crtanja;
6) Test 10 riječi;
7) suđenje Schulte;
8) ocjena ljestvice općeg kliničkog dojma promjene — Kliničar’S intervju temeljen na razgovor o promjeni plus (Cibic Plus);
9) Neuroviazizacija metode: Računalna ili magnetska rezonancija Tomografija.
Procjena na ljestvici općeg kliničkog iskustva predviđenog za procjenu stanja pacijenta na terapiju i procjenu težine promjena u pozadini liječenja. Pohađanje liječnika prije početka terapije napravio je procjenu stanja pacijenta na temelju analize poremećaja na skali od 7 točaka, procjenjujući kliničku sliku bolesti, praćenjem pacijenta, stanje mentalne sfere pacijent, ponašanje, stanje društveno-domaćih funkcija.
Na početku studije provedena je posjeta za provjeru, na kojoj je utvrđena usklađenost pacijenta utvrđena kriterijima za uključivanje. Zatim, u slučaju sukladnosti pacijenta, protokol je potpisivao informirani pristanak. Ovaj posjet je također ocijenio rezultate elektrokardiograma, laboratorijskih i neurovatizacijskih metoda istraživanja. Nakon toga je procijenjeno neurološki status, provedeno je osnovno neuropsihološko ispitivanje kako bi se odredila početna razina stanja kognitivnih funkcija.
Počevši od sljedećeg dana posjeta screening, pacijenti su primili noppept za 10 mg 2 puta dnevno tijekom 60 dana. U budućnosti je procjena učinkovitosti terapije provedeno na 30. i 60. dana liječenja. Plan događanja prikazan je u tablici.
U našem istraživanju, prosječno razdoblje nakon pretrpljenog ozljede je 7±3,8 godina. Svih 30 pacijenata koji su ušli u studiju, izvorno su imali povrede svjetla na ljestvici općeg kliničkog dojma promjene (Cibic Plus). Tijekom posjeta screeninga, svi ispitivani pacijenti predstavili su pritužbe o smanjenju pamćenja, koncentracije pozornosti, smanjenju učinkovitosti obavljanja dnevnih aktivnosti, opće slabosti, povećanog umora. Osim toga, neki od pacijenata predstavili su druge pritužbe: na glavobolju (43,3%), poteškoće s planiranjem raznih aktivnosti (40%), poremećaj spavanja (26,7%), nestabilnost raspoloženja (23,3%). Tijekom neurološkog ispitivanja bruto povreda nije otkrivena. U 53,3% bolesnika bilo je raspršenih simptoma u obliku izoliranih mikrosima, 13,3% — Kršenje svjetla koordinatora. Na istom broju uočenih bilateralnih patoloških plastičnih refleksa (Rossolimo, Vartenberg). Svi pacijenti su imali znakove astenskog sindroma. 53,3% je promatralo znakove vegetativne nekularne nestabilnosti.
Proučavanje kognitivnih funkcija pacijenata provedenih u dinamici pokazalo je da su rezultatima MMSE ljestvice, pouzdane razlike s početnom razinom prikazane 30 dana nakon početka liječenja. Konkretno, prije prijema lijeka, prosječni rezultat bio je 26,5±0,94; 1 mjesec od početka terapije — 27.6±0,99 bodova (str<0,01). U isto vrijeme, 60 dana od početka terapije, prosječni rezultat na ovoj skali bio je 27,7±1.09, što je karakteriziralo odsutnost daljnjeg pouzdanog poboljšanja (str>0,05) i prikazana je samo tendencija smanjenja kognitivnih poremećaja. Dinamika neuropsiholoških pokazatelja na MMSE ljestvici prikazan je u riži. jedan.
Slika 1
Zanimljivo je da je u strukturi MMSE ljestvice, najznačajnije poboljšanje pokazatelja dobivenih podshkaleom «Pažnja», karakterizirajući u određenoj mjeri stanje neurodinamičkih procesa koji pate od TBMC-a (str<0,01), kao i na pothvalu «memorija» (R<0,05). Na ljestvici baterije ispitivanja za procjenu frontalne disfunkcije Fab pouzdanih razlika u razdoblju promatranja u dinamici nisu bili dostupni (na početnom posjetu — 15.9±0,78 bodova, 60 dana kasnije — 16.8±0,87, p = 0,27). Test testa crtanja sata s procjenom od 10 točaka na izvoru se obično procjenjuje na 9–10 bodova i protiv pozadine liječenja značajnih promjena nisu prošli. Naravno, podaci dobiveni na temelju procjene rezultata uzoraka Schulte, koji je proveden na svim 3 posjeta. Sveobuhvatni procijenjeni uzorak koristeći 5 uzastopno predstavljenih pacijenata Tablice najviše vam omogućuje da karakterizirate takve neurodinamičke promjene kao pogoršanje koncentracije pozornosti, povećanog iscrpljivanja mentalnih procesa i pozornosti nestabilnosti. Te su promjene u određenoj mjeri karakterizirale većinu pacijenata o posjetima. Prosječno vrijeme ispitivanja za svaku od pet prezentacija u prvom posjetu bilo je 45,5±6.24 S. Nakon 2 mjeseca nakon početka terapije, vrijeme je smanjeno na 40.2±5,20 s, što je karakteriziralo značajno poboljšanje u koncentraciji pozornosti (str<0,05). Dinamika uzorka vremena schulte prikazana je u riži. 2.
Slika 2
Kao što se može vidjeti iz grafikona u riži. 2, Najznačajnije smanjenje vremena provedenog na izvršenju uzoraka pokazalo je pacijenata 30 dana nakon početka terapije. Prepoznavanje pozitivne dinamike također je ustrajala tijekom 2. mjeseca lijeka i karakteriziran je još izraženijim smanjenjem vremena ispitivanja s manje značajnom stabilizacijom poboljšanja nego na ljestvici mmse.
Procjena na ljestvici općeg kliničkog iskustva predviđenog za procjenu stanja pacijenta na terapiju i procjenu težine promjena u pozadini liječenja. Pohađanje liječnika prije početka terapije napravio je procjenu stanja pacijenta na temelju analize poremećaja na skali od 7 točaka, procjenjujući kliničku sliku bolesti, praćenjem pacijenta, stanje mentalne sfere pacijent, ponašanje, stanje društveno-domaćih funkcija.
Na početku studije provedena je posjeta za provjeru, na kojoj je utvrđena usklađenost pacijenta utvrđena kriterijima za uključivanje. Zatim, u slučaju sukladnosti pacijenta, protokol je potpisivao informirani pristanak. Ovaj posjet je također ocijenio rezultate elektrokardiograma, laboratorijskih i neurovatizacijskih metoda istraživanja. Nakon toga je procijenjeno neurološki status, provedeno je osnovno neuropsihološko ispitivanje kako bi se odredila početna razina stanja kognitivnih funkcija.
Počevši od sljedećeg dana posjeta screening, pacijenti su primili noppept za 10 mg 2 puta dnevno tijekom 60 dana. U budućnosti je procjena učinkovitosti terapije provedeno na 30. i 60. dana liječenja. Plan događanja prikazan je u tablici.
| Metode istraživanja | I | Ii | Iii |
| Pozadina | 30. dan | 60. dan | |
| Zbirka procjene mentalnog statusa (MMSE) | Vlan | Vlan | Vlan |
| Evaluacija frontalne disfunkcije (Fab) | Vlan | Vlan | |
| Ispitno crtanje sati 10 – Palealna procjena | Vlan | Vlan | |
| Skala općeg kliničkog dojma (CGI) | Vlan | Vlan | |
| Test 10 riječi | Vlan | Vlan | |
| Uzorak schulte | Vlan | Vlan | Vlan |
| Hamilton | Vlan | ||
| Procjena neželjenih pojava i nuspojava | Vlan | Vlan |
Slika 3
U našem istraživanju, prosječno razdoblje nakon pretrpljenog ozljede je 7±3,8 godina. Svih 30 pacijenata koji su ušli u studiju, izvorno su imali povrede svjetla na ljestvici općeg kliničkog dojma promjene (Cibic Plus). Tijekom posjeta screeninga, svi ispitivani pacijenti predstavili su pritužbe o smanjenju pamćenja, koncentracije pozornosti, smanjenju učinkovitosti obavljanja dnevnih aktivnosti, opće slabosti, povećanog umora. Osim toga, neki od pacijenata predstavili su druge pritužbe: na glavobolju (43,3%), poteškoće s planiranjem raznih aktivnosti (40%), poremećaj spavanja (26,7%), nestabilnost raspoloženja (23,3%). Tijekom neurološkog ispitivanja bruto povreda nije otkrivena. U 53,3% bolesnika bilo je raspršenih simptoma u obliku izoliranih mikrosima, 13,3% — Kršenje svjetla koordinatora. Na istom broju uočenih bilateralnih patoloških plastičnih refleksa (Rossolimo, Vartenberg). Svi pacijenti su imali znakove astenskog sindroma. 53,3% je promatralo znakove vegetativne nekularne nestabilnosti.
Proučavanje kognitivnih funkcija pacijenata provedenih u dinamici pokazalo je da su rezultatima MMSE ljestvice, pouzdane razlike s početnom razinom prikazane 30 dana nakon početka liječenja. Konkretno, prije prijema lijeka, prosječni rezultat bio je 26,5±0,94; 1 mjesec od početka terapije — 27.6±0,99 bodova (str<0,01). U isto vrijeme, 60 dana od početka terapije, prosječni rezultat na ovoj skali bio je 27,7±1.09, što je karakteriziralo odsutnost daljnjeg pouzdanog poboljšanja (str>0,05) i prikazana je samo tendencija smanjenja kognitivnih poremećaja. Dinamika neuropsiholoških pokazatelja na MMSE ljestvici prikazan je u riži. jedan. Zanimljivo je da je u strukturi MMSE ljestvice, najznačajnije poboljšanje pokazatelja dobivenih podshkaleom «Pažnja», karakterizirajući u određenoj mjeri stanje neurodinamičkih procesa koji pate od TBMC-a (str<0,01), kao i na pothvalu «memorija» (R<0,05). Na ljestvici baterije ispitivanja za procjenu frontalne disfunkcije Fab pouzdanih razlika u razdoblju promatranja u dinamici nisu bili dostupni (na početnom posjetu — 15.9±0,78 bodova, 60 dana kasnije — 16.8±0,87, p = 0,27). Test testa crtanja sata s procjenom od 10 točaka na izvoru se obično procjenjuje na 9–10 bodova i protiv pozadine liječenja značajnih promjena nisu prošli.
Naravno, podaci dobiveni na temelju procjene rezultata uzoraka Schulte, koji je proveden na svim 3 posjeta. Sveobuhvatni procijenjeni uzorak koristeći 5 uzastopno predstavljenih pacijenata Tablice najviše vam omogućuje da karakterizirate takve neurodinamičke promjene kao pogoršanje koncentracije pozornosti, povećanog iscrpljivanja mentalnih procesa i pozornosti nestabilnosti. Te su promjene u određenoj mjeri karakterizirale većinu pacijenata o posjetima. Prosječno vrijeme ispitivanja za svaku od pet prezentacija u prvom posjetu bilo je 45.5±6.24 S. Nakon 2 mjeseca nakon početka terapije, vrijeme je smanjeno na 40.2±5,20 s, što je karakteriziralo značajno poboljšanje u koncentraciji pozornosti (str<0,05). Dinamika uzorka vremena schulte prikazana je u riži. 2. Kao što se može vidjeti iz grafikona u riži. 2, Najznačajnije smanjenje vremena provedenog na izvršenju uzoraka pokazalo je pacijenata 30 dana nakon početka terapije. Prepoznavanje pozitivne dinamike također je ustrajala tijekom 2. mjeseca lijeka i karakteriziran je još izraženijim smanjenjem vremena ispitivanja s manje značajnom stabilizacijom poboljšanja nego na ljestvici mmse.
